Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович (книги бесплатно полные версии txt) 📗

лоду. Эти явления проходят при снижении дозы или увеличении интерва-

лов между инъекциями. Возможны также уменьшение аппетита, тошнота, головная боль.

С осторожностью следует применять при заболеваниях печени и почек;, при обширных распадающихся опухолях возможны кровотечения.

Хранение: список Б. В прохладном месте.,

‘Ю. А. С ор к и на, В. А. Чернов и др. Вопросы онкологии, 1970, т. 16, № 7, с. 83.

‘В. С. Погосо в, В. А. Чернов, В. Ф. Антонов. Вестник оториноларин-

гологии, 1970, № 1, с. 67; В. А. Барсель, В. В. Дисветова, Л. С, Б все-

е н к о и др. Вестник онкологии, 1970, т. 16, № 8, с. 36.

‘Н. С. Смело в, А. А. Каламкарян. Вестник дерматологии и венероло-

гии, 1970, т. 44, № S, стр. 31.

‘ Д. Г. Ч и решки н,, Л. С. Варламова, Советская медицина, 1970, т, 33.

Ч> 12, с. 43.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 493

Б. СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАНИЕ ГРУППЫ ЭТИЛЕНИМИНА

“. 1. ТИОФОСФАМИД (Thiophosphamidum).

I.N,N’,N”-TpH (этилен) -триамидтиофосфорной кислоты: S

Н^ II /СН,

1^М- Р-1^1

Н^С/ 1 СНа

N

HgC-СНа

Синонимы: ТиоТЭФ, Thiotepum, ТЕРА, Tespamin, Tiofosyl, TSPA.

Белый кристаллический порошок или пластинки белого цвета. Легко

.растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилиза-

ции, так как легко гидролизуются.

Тиофосфамид, как и некоторые другие производные этиленимина, оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирую-

щей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия этих

соединений важную роль играет нарушение обмена нуклеиновых кислот

.и блокада митотического деления клеток.

Применяют тиофосфамид при злокачественных опухолях яичника

(после нерадикальных операций и при наличии метастазов), раке молочной

железы (при диссеминации по коже и метастазах в плевру или легкое

с наличием выпота в плевральной полости), мезотелиоме брюшины с асци-

том, неоперабельных и не подлежащих лучевому лечению рецидивах н

метастазах рака шейки.матки. -

Возможно применение тиофосфамида. при хроническом лимфолейкозе

и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогрануле-

матозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.

Наилучший эффект отмечен при папиллярнойцистаденоме и папилляр-

ной аденокарциноме яичников. При лимфогранулематозе эффект менее

выражен, чем при лечении производными бис-(р-хлорэтил)амина, но иногда

он более стоек.

Препарат выпускают в герметически укупоренных флаконах, содержа-

щих по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таб-

леток. Растворы готовят непосредственно перед применением, вводя из

шприца во флакон 4 или 8 мл стерильной воды для инъекций.

Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутри-

артериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно)’. Воз-

можно также непосредственное введение в опухоль.

Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуализированы

в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.

Больным весом 60-70 кг назначают тиофосфамид в разовой дозе

0,015 г (15 мг); крепким больным с устойчивой кроветворной системой

можно в начале курса лечения вводить По 20 мг; больным небольшого

веса и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят

через деть (3 раза в неделю).

Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекра-

щают при снижении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов до

100000 в 1 мм^ крови. На курс лечения вводят в среднем от 0,15 до 0,25 г

(150-250 мг) тиофосфамида. Гематологические исследования проводят

в течение 2-3 недель после окончания курса лечения, так как уменьшение

количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения

препарата.

494 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах

проводят курс лечения повторно с интервалом 1’/г-2 месяца; на курс

применяют 0,15-0,2 г препарата (под контролем гематологических иссле-

дований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта

проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом допол-

нительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополни-

тельный курс назначают при условии восстановления до нормы количе-

ства лейкоцитов и тромбоцитов.

При наличии выпота в серозных полостях (асцит и плеврит, при опу-

холях яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутри-

полостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плев-

ральную полость в разовой дозе 0,02 г (20 мг) в 6-8 мл изотонического

раствора натрия хлорида после предварительней эвакуации экссудата

1-2 раза в неделю (или реже). Внутриполостиое введение можно комби-

нировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гемато-

логическими показателями.

Для лечения заболеваний кроветворной системы вводят тиофосфамид

внутримышечно или внутривенною Дозы и сроки лечения необходимо инди-

видуализировать в зависимости от эффективности и переносимости препа-

рата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день

по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и

тромбоцитов 1 раз в 2-3-4-5 дней; последующие инъекции производят

1 раз в 7—14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г

(100-300 мг).

При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день

контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание

трдайбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.

При лейкозе лечение прерывают, если происходит быстрое снижение

числа лейкоцитов до 100000-80000 в 1 мм^ в дальнейшем удлиняют

интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 60 000-40 000 вве-

дение препарата полностью прекращают, учитывая, чти в течение 2-3 недель может продолжаться влияние препарата на органы крове-

творения.

При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфами-

дом можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном коли-

честве лейкоцитов (но не ниже 4000). Лечение, при этих заболеваниях

прекращают при понижений количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов

до 100 000 в 1 мм^ крови.

Применение тиофосфамида при умеренной лейкопении, тромбоцитопении

или анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцит-

ной, тромбоцитной, аритроцитной массы.

В случае развития во время лечения тиофосфамидом резкого угнетения

костномозгового кроветворения немедленно прекращают введение препа-

рата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной

массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеи-

нат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят

пенициллин.

При развитии поноса при повышенной чувствительности к тиофосф-

амиду уменьшают .дозу или увеличивают, перерыв между инъекциями.

Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахек-

сии, при количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 и тром-

боцитов ниже 150 000 в 1 мм^ непосредственно после лучевой терапии

(введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой

терапии при условии .восстановления картины крови).

Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических

лейкозах являются алейкические формы заболевания (менее 20 000 лейко-